Farmacogenética na Terapia Antitabagista

por Carolina Dagli | 23/05/2024 | Farmacogenética, Farmacogenômica, Medicina de Precisão, Medicina Personalizada, Medicina Preventiva, Não categorizado

O tabagismo é uma das principais causas de morte evitável. Está associado a várias doenças, incluindo câncer de pulmão, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doenças cardiovasculares e diabetes. Os dados da Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (Vigitel) apontaram que, em 2023, a porcentagem de tabagistas no Brasil era de 9,3%, sendo 10,2% entre homens e 7,2%, mulheres. Esse cenário destaca a necessidade urgente de tratamentos efetivos para a cessação do tabagismo.

A bupropiona é um medicamento não nicotínico muito utilizado na terapia antitabagista. Ela é metabolizada pela enzima CYP2B6 e transformada em seu metabólito, hidroxibupropiona, que pode contribuir para a atividade farmacológica da bupropiona.

Sendo assim, o estudo selecionado esta semana teve os seguintes objetivos:

entender a contribuição da hidroxibupropiona para a atividade da bupropiona na terapia antitabagismo; e
identificar as fontes de variabilidade das concentrações de hidroxibupropiona, como, por exemplo, variantes genéticas no gene que codifica a enzima CYP2B6.

Desenho do estudo

O desenho do estudo foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
Foram recrutados 540 fumantes leves afro-americanos. Foram selecionados apenas afro-americanos porque eles apresentam um risco significativamente maior de apresentar de morbidades relacionadas ao tabagismo.
Os participantes foram atribuídos ao braço de tratamento com bupropiona (n=270, 150 mg/dia por 3 dias, depois 150 mg duas vezes ao dia por 7 semanas) ou ao braço de placebo (n=270), com seguimento por 26 semanas.
As amostras de plasma foram coletadas na semana 3 para medir a concentração de bupropiona e seus metabólitos.
Os indivíduos foram classificados como metabolizadores lentos, intermediários ou normais para CYP2B6, de acordo com o teste farmacogenético do gene CYP2B6.

Resultados

Efetividade da hidroxibupropiona:

Entre os 270 participantes designados para o tratamento com bupropiona, 154 foram classificados como aderentes ao tratamento (com concentrações detectáveis de bupropiona no plasma).
Os indivíduos aderentes apresentaram taxas de cessação do tabagismo significativamente maiores em comparação ao grupo placebo (18% vs. 10%, p=0,025), especialmente aqueles com concentrações mais elevadas de hidroxibupropiona (OR nas semanas 3, 7 e 26: 2,82, 2,96 e 2,37, respectivamente; P < 0,05).
As concentrações de bupropiona, por si só, não previram os desfechos de cessação, seja isoladamente ou após controle para as concentrações de hidroxibupropiona.

Influência de variantes genéticas no gene CYP2B6:

A variabilidade das concentrações de hidroxibupropiona foi associada às variantes genéticas no gene CYP2B6.
Metabolizadores intermediários apresentaram concentrações plasmáticas 20% menores de hidroxibupropiona, enquanto metabolizadores lentos apresentaram concentrações plasmáticas 40% menores (p<0,05).

Conclusões

Este estudo apresenta três descobertas principais:

A bupropiona é um tratamento eficaz a longo prazo para fumantes leves aderentes ao tratamento, especialmente aqueles com maior atividade do CYP2B6.
As concentrações plasmáticas de hidroxibupropiona se correlacionam com a efetividade do tratamento e a hidroxibupropiona é um metabólito determinante para a efetividade do tratamento.
O genótipo CYP2B6 foi um contribuinte significativo para a variabilidade das concentrações de hidroxibupropiona e pode contribuir para a menor efetividade da terapia antitabagista em metabolizadores lentos para CYP2B6.

Os resultados deste estudo indicam que a hidroxibupropiona tem uma contribuição importante na efetividade da terapia antitabagista e a variabilidade genética do CYP2B6 pode influenciar nas concentrações plasmáticas do metabólito ativo da bupropiona. Dessa forma, o teste farmacogenético pode ajudar a ajustar a dose da bupropiona com base no genótipo de CYP2B6, podendo melhorar, assim, os desfechos de tratamento.

O teste farmacogenético da Conectgene analisa os psicoterápicos mais utilizados em psiquiatria clínica. Nossos testes trazem informações farmacogenéticas com elevado nível de evidência científica e somos o único laboratório que atualiza os relatórios com novos medicamentos e novas evidências publicadas, a cada 8 meses.

Ficou interessado? Então acesse nosso site, redes sociais e venha conhecer um pouco mais sobre este exame, com nossas especialistas.

As informações contidas neste site são fornecidas apenas como divulgação de informações gerais e não substituem o aconselhamento médico profissional, o diagnóstico ou o tratamento de um profissional de saúde qualificado. Sempre procure o conselho de seu médico ou profissional de saúde quando tiver dúvida sobre ingestão de medicamente ou condição de saúde.

Compartilhe